五个身份各异的倒霉蛋——前快递员阿强、退休村医老周、孕妇小美、乡村教师大刘和哑巴少年石头——被境外贩毒集团绑架后，体内被塞入毒品胶囊，被迫从缅甸边境运毒到昆明。贩毒集团头目“猴王”扣押了他们的家人，威胁他们必须在48小时内完成运输。五人被蒙眼扔上一辆改装货车，却在途中遭遇缉毒检查站，司机弃车逃跑。五人从货车暗格中爬出，面临三个选择:自首、继续运毒或逃亡。在阿强的提议下，他们决定假装继续完成任务，暗中利用沿途的乡村医疗站、学校广播和快递网点，一步步将猴王的运毒路线、下线名单和洗钱账户信息传递给警方。最终五人在交货现场配合警方将整个集团一网打尽，但代价是老周为了掩护石头而牺牲。
小人物反杀大毒枭的爽片外壳下，是令人动容的民间智慧与朴素正义感。五个角色个个鲜活，群戏精彩，尤其是村医用银针刺穴检测毒囊位置的设计，既专业又接地气。
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